徐飛虎1，林志堅(jiān)2，吳巧玲2

　　(1.杭州九源基因工程有限公司;2.浙江省科技信息研究院)

　　當(dāng)今世界，腫瘤已經(jīng)成為危害人類健康的頭號(hào)殺手。機(jī)體發(fā)生腫瘤時(shí)，腫瘤細(xì)胞可以憑借多種方式逃避機(jī)體免疫系統(tǒng)的監(jiān)控、攻擊而繼續(xù)生長(zhǎng)，實(shí)現(xiàn)腫瘤的免疫逃逸。而如何克服這種免疫逃逸一直是生物科學(xué)研究的熱點(diǎn)之一。2013年美國(guó)Science雜志評(píng)選出當(dāng)前10大科技進(jìn)展，腫瘤免疫治療(cancer immunotherapy)榮膺首位。細(xì)胞程序性死亡受體-1 (programmed death 1，PD-1)是免疫檢查點(diǎn)(Immmune Check-Point)蛋白中的最典型代表，PD-1在T淋巴細(xì)胞上的過(guò)度表達(dá)將抑制T淋巴細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，是腫瘤細(xì)胞免疫逃逸的主要原因之一。以靶向PD-1及其配體PD-L1的單抗藥物為代表的腫瘤免疫檢查點(diǎn)療法被視為未來(lái)最有前途的腫瘤治療方法之一，它可以有效地克服現(xiàn)有腫瘤靶向治療藥物(包括靶向類單抗)的耐藥性問(wèn)題。日本科學(xué)家本庶佑因發(fā)現(xiàn)了T細(xì)胞抑制受體PD-1，被授予2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。本文對(duì)全球PD-1/PD-L1單克隆抗體的專利信息進(jìn)行深入分析和研究，揭示了PD-1/PD-L1抗體專利發(fā)展?fàn)顩r與趨勢(shì)，為我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)相關(guān)政策制定和產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)提供決策參考。

　　一、全球?qū)＠暾?qǐng)基本狀況

　　1.專利年度分布情況

　　全球PD-1/PD-L1技術(shù)相關(guān)專利數(shù)量的年度變化趨勢(shì)，總體上專利申請(qǐng)量呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。根據(jù)申請(qǐng)專利數(shù)量及發(fā)展趨勢(shì)，可以將PD-1/PD-L1技術(shù)發(fā)展分為3個(gè)階段。

　　第1階段(1992—1998年)，PD-1/PD-L1技術(shù)孕育期。最早的PD-1/PD-L1專利申請(qǐng)出現(xiàn)在1992年，隨后的8年時(shí)間專利申請(qǐng)較少，處于技術(shù)孕育期。這段時(shí)期的專利申請(qǐng)主要來(lái)自日本小野制藥和日本京都大學(xué)教授本庶佑。1992年，本庶佑應(yīng)用削減雜交技術(shù)于小鼠凋亡的細(xì)胞雜交瘤中首次發(fā)現(xiàn)了存在于T細(xì)胞表面的PD-1蛋白，從而開啟了對(duì)PD-1靶點(diǎn)研究的先河。同年，日本的本庶佑和小野制藥合作申請(qǐng)相關(guān)專利JP04169991和JP2001357749，分別于1993年12月(JP05336973A)和2006年6月(JP2002165592A)公開。但是礙于當(dāng)時(shí)的技術(shù)水平和研究不夠深入，未能在學(xué)術(shù)界和產(chǎn)業(yè)界產(chǎn)生共鳴，因此該階段專利申請(qǐng)量較少。

　　第2階段(1999—2011年)，PD-1/PD-L1技術(shù)波動(dòng)成長(zhǎng)期。該階段專利申請(qǐng)數(shù)量較前一階段明顯上升，從1999年的21項(xiàng)專利增長(zhǎng)到2008年的50項(xiàng)，年均專利申請(qǐng)量21項(xiàng);期間專利申請(qǐng)量雖有波動(dòng)，總體上呈上升趨勢(shì)。該階段專利申請(qǐng)數(shù)量的上升主要得益于1999年華裔科學(xué)家陳列平教授發(fā)現(xiàn)了存在于腫瘤細(xì)胞表面的B7-H1(也叫PD-L1)蛋白。陳列平在對(duì)B7-H1分子的研究中，其發(fā)現(xiàn)腫瘤表面大量表達(dá)該分子后會(huì)導(dǎo)致淋巴細(xì)胞對(duì)腫瘤的殺傷力減弱。隨后的研究發(fā)現(xiàn)PD-1和PD-L1的封閉抗體可以增強(qiáng)腫瘤免疫反應(yīng)，并在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中治療腫瘤成功，這些發(fā)現(xiàn)為目前抗免疫逃逸腫瘤治療方法奠定了理論和實(shí)踐的基礎(chǔ)，直接推動(dòng)了PD-1和PD-L1抗體這些劃時(shí)代藥物的研發(fā)進(jìn)程。

　　第3階段(2012—2016年)，PD-1/PD-L1技術(shù)進(jìn)入高速發(fā)展時(shí)期。該階段專利申請(qǐng)數(shù)量直線上升，2016年專利申請(qǐng)達(dá)到347項(xiàng)(由于發(fā)明專利申請(qǐng)到公開一般有18個(gè)月的延滯期，2017年以后的數(shù)據(jù)不全，暫未列入)。原因在于，PD-1/PD-L1的相關(guān)藥物研究進(jìn)入臨床試驗(yàn)，多項(xiàng)臨床研究結(jié)果證明，靶向作用于PD-1和PD-L1的T細(xì)胞檢查點(diǎn)抑制劑，對(duì)多種癌癥具有治療效果。此外，也與幾大標(biāo)志性新聞事件有關(guān)：2013年，腫瘤免疫治療被《Science》雜志評(píng)為年度10大科技突破之首，為轉(zhuǎn)移性晚期腫瘤治療帶來(lái)新希望;2014年以來(lái)，默沙東的Keytruda(Pembrolizumab，派姆單抗)、百時(shí)美施貴寶的Opdivo(Nivolumab，納武單抗)和羅氏的Tecentriq(Atezolizumab，阿特朱單抗)等藥物分別獲FDA批準(zhǔn)上市。面對(duì)創(chuàng)新藥和孤兒藥帶來(lái)的巨大利潤(rùn)，更多的研究機(jī)構(gòu)和公司想要在PD-1/PD-L1免疫治療藥物的研究領(lǐng)域分一杯羹，加快了對(duì)PD-1/PD-L1的研究步伐，同時(shí)也進(jìn)行了專利申請(qǐng)。我國(guó)以恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州、君實(shí)生物和信達(dá)生物為首的幾十家企業(yè)也投入了PD-1/PD-L1單抗研發(fā)。但目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)相關(guān)藥物獲批生產(chǎn)?？梢灶A(yù)測(cè)，未來(lái)PD-1/PD-L1藥物專利申請(qǐng)量仍會(huì)有持續(xù)增長(zhǎng)的趨勢(shì)，發(fā)展前景毋庸置疑。

　　2.技術(shù)生命周期

　　一般而言，技術(shù)的發(fā)展需要經(jīng)過(guò)4個(gè)階段：第1階段為技術(shù)孕育期，早期技術(shù)萌芽期，企業(yè)進(jìn)入意愿低，專利申請(qǐng)數(shù)量和申請(qǐng)人數(shù)量均很少;第2階段為技術(shù)成長(zhǎng)期，這一階段產(chǎn)業(yè)技術(shù)有突破或廠商對(duì)于市場(chǎng)價(jià)值有了認(rèn)知，競(jìng)相投入發(fā)展，專利申請(qǐng)量與專利申請(qǐng)人數(shù)急速上升;第3階段為技術(shù)成熟期，廠商投資于研發(fā)的資源不再擴(kuò)張，只剩少數(shù)繼續(xù)發(fā)展此類技術(shù)，且其它廠商進(jìn)入此市場(chǎng)意愿低，專利申請(qǐng)量與專利申請(qǐng)人數(shù)成長(zhǎng)逐漸減緩;第4階段為技術(shù)瓶頸期，產(chǎn)業(yè)技術(shù)研發(fā)遇瓶頸難以突破或此類產(chǎn)業(yè)已過(guò)于成熟，專利申請(qǐng)量與專利申請(qǐng)人數(shù)呈現(xiàn)負(fù)成長(zhǎng)。

　　全球PD-1/PD-L1技術(shù)經(jīng)過(guò)上世紀(jì)90年代的第一階段技術(shù)孕育期和本世紀(jì)前10余年的技術(shù)波動(dòng)成長(zhǎng)期后，大致在2012年前后正式進(jìn)入第2階段技術(shù)成長(zhǎng)期，并快速發(fā)展。專利申請(qǐng)人數(shù)量和專利數(shù)量總體出現(xiàn)大幅增長(zhǎng)，直至2016年專利申請(qǐng)人和專利族數(shù)量分別達(dá)到298個(gè)和347項(xiàng)，目前仍處于高速發(fā)展期。

　　二、專利技術(shù)分析

　　1.熱點(diǎn)技術(shù)分析

　　IPC分類分析是指將專利技術(shù)按IPC分類號(hào)排序，統(tǒng)計(jì)分析不同技術(shù)領(lǐng)域?qū)＠暾?qǐng)技術(shù)情報(bào)，從而獲知該領(lǐng)域的技術(shù)構(gòu)成情況及專利申請(qǐng)人關(guān)注的技術(shù)點(diǎn)等內(nèi)容。

　　通常情況下，一件專利可以同時(shí)具有多個(gè)IPC分類號(hào)。本次分析按IPC大組進(jìn)行排序，發(fā)現(xiàn)A61K39(含有抗原或抗體的醫(yī)藥配制品)、C07K16(免疫球蛋白，例如，單克隆或多克隆抗體)和A61P35(抗腫瘤藥)3組分類號(hào)的專利數(shù)量最多。PD-1/PD-L1專利申請(qǐng)的領(lǐng)域，涉及醫(yī)藥制品的專利最多，其次是免疫球蛋白和多肽相關(guān)專利，再次是抗腫瘤藥物的專利。

　　表1 PD-1/PD-L1技術(shù)專利IPC分類分析

　　通過(guò)Derwent Innovation的ThemeScape專利聚類圖分析PD-1/PD-L1領(lǐng)域的技術(shù)研究熱點(diǎn)。主要集中在4大方向：(1)聯(lián)合免疫治療;(2)在治療各種腫瘤中的應(yīng)用;(3)聯(lián)合小分子靶向藥物治療;(4)療效預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物的檢測(cè)。PD-1/PD-L1聯(lián)合其他免疫檢查點(diǎn)治療方案的山峰最高，提示該領(lǐng)域?qū)＠麛?shù)量多，是研究熱點(diǎn);此外在聯(lián)合小分子靶向藥物治療方面，烷基取代鹽、小分子聚酰胺、鹵代烴和雜環(huán)化合物等是研發(fā)熱點(diǎn)。PD-1/PD-L1治療的病種主要集中在非小細(xì)胞肺癌、膀胱癌、頭頸癌、胃癌、前列腺癌、胰腺癌、甲狀腺癌、皮膚癌和白血病等。

　　2.新興技術(shù)分析

　　對(duì)PD-1/PD-L1技術(shù)領(lǐng)域過(guò)去3年(2015—2017年)期間首次使用且專利數(shù)量較多的IPC代碼進(jìn)行匯總。其中，專利數(shù)最多的是A61K31(含有機(jī)有效成分的醫(yī)藥配制品);其次是C12N15(突變或遺傳工程;遺傳工程涉及的DNA或RNA，載體)。這些首次使用的IPC代碼聚集領(lǐng)域，可能是未來(lái)PD-1/PD-L1技術(shù)領(lǐng)域新的研發(fā)熱點(diǎn)所在。

　　三、專利區(qū)域分析

　　1.專利來(lái)源區(qū)域分布

　　通過(guò)對(duì)專利的優(yōu)先權(quán)國(guó)家/地區(qū)分析，可以獲得某技術(shù)領(lǐng)域?qū)＠募夹g(shù)來(lái)源區(qū)域分布。在PD-1/PD-L1技術(shù)領(lǐng)域，有近三分之二的專利來(lái)自美國(guó)，表明美國(guó)企業(yè)和科研單位非常重視PD-1/PD-L1的研發(fā)，技術(shù)實(shí)力雄厚。其次是中國(guó)、日本和英國(guó)。中國(guó)排名第2位，也表現(xiàn)出不錯(cuò)的成績(jī);但顯而易見，與美國(guó)的差距還是非常巨大。

　　2.主要技術(shù)來(lái)源國(guó)專利申請(qǐng)時(shí)間分布

　　從主要專利來(lái)源地區(qū)專利申請(qǐng)時(shí)間分布情況上看，美國(guó)和日本是全球PD-1/PD-L1技術(shù)研發(fā)的先行者，本世紀(jì)初期就開始申請(qǐng)了該技術(shù)領(lǐng)域的專利，并同時(shí)開啟了技術(shù)孕育期。2011年以前，美國(guó)在該技術(shù)領(lǐng)域已申請(qǐng)了233項(xiàng)專利，日本有26項(xiàng)，而我國(guó)起步較晚僅有10項(xiàng)。但是，2012年以后，我國(guó)奮起直追，專利數(shù)量超越日本，位居全球次席，這與我國(guó)生物醫(yī)藥企業(yè)對(duì)該技術(shù)領(lǐng)域的研發(fā)投入增大有關(guān)。

　　3.主要國(guó)家專利技術(shù)布局

　　對(duì)主要專利來(lái)源國(guó)在Top8 IPC小組的專利申請(qǐng)情況進(jìn)行分析，可知美國(guó)、中國(guó)和日本的專利申請(qǐng)均主要側(cè)重于C07K-0016/28、A61K-0039/395和A61P-0035/00;英國(guó)則側(cè)重于C07K-0016/28、A61K-0039/395。美國(guó)在A61K-0039/00的專利布局也比較多，但是中國(guó)和日本在該技術(shù)領(lǐng)域的專利申請(qǐng)較少;日本在G01N-0033/574技術(shù)領(lǐng)域?qū)＠季州^多?？傮w而言，我國(guó)的專利主要涉及醫(yī)藥制品類，對(duì)生物標(biāo)志物的專利布局較少。

　　4.主要專利國(guó)家全球?qū)＠季?

　　分析美、中、日這3個(gè)PD-1/PD-L1專利數(shù)量較多的國(guó)家的全球?qū)＠季智闆r?？梢园l(fā)現(xiàn)，美國(guó)和日本均十分重視向海外申請(qǐng)專利。為了在世界各地銷售其PD-1/PD-L1抗腫瘤藥品，搶占市場(chǎng)，美國(guó)在中國(guó)、澳大利亞、以色列、阿根廷和歐洲地區(qū)申請(qǐng)了大量專利，并向世界知識(shí)產(chǎn)權(quán)組織(WO)提交了153項(xiàng)PCT專利申請(qǐng)。從美、日的同族專利申請(qǐng)情況也可以反映出其外向型的市場(chǎng)戰(zhàn)略。

　　相比之下，中國(guó)幾乎沒有向海外布局PD-1/PD-L1專利，專利申請(qǐng)主要集中在本國(guó)，僅有7項(xiàng)PCT專利申請(qǐng)。這說(shuō)明近年來(lái)國(guó)內(nèi)創(chuàng)新主體的研發(fā)投入和專利保護(hù)意識(shí)雖有所增強(qiáng)，但值得向國(guó)外申請(qǐng)專利的真正有價(jià)值的技術(shù)較少，側(cè)面印證了我國(guó)在PD-1/PD-L1領(lǐng)域核心技術(shù)的缺失。

　　四、專利申請(qǐng)人分析

　　1.主要專利申請(qǐng)人

　　全球PD-1/PD-L1技術(shù)領(lǐng)域的主要專利申請(qǐng)人。排名前3的是百時(shí)美施貴寶、默沙東和羅氏，分別申請(qǐng)了73、47和46項(xiàng)相關(guān)專利。這3家公司也是PD-1/PD-L1抗腫瘤產(chǎn)品最早獲得美國(guó)FDA上市批準(zhǔn)的企業(yè)。從專利申請(qǐng)人所屬國(guó)家分布看，排名靠前的申請(qǐng)人均為國(guó)外的申請(qǐng)人，申請(qǐng)PD-1抗腫瘤藥物相關(guān)的醫(yī)藥公司和研究機(jī)構(gòu)主要集中在美國(guó)，其次是瑞士和英國(guó)。這也驗(yàn)證了在新藥研發(fā)領(lǐng)域，美國(guó)具有極為顯著的優(yōu)勢(shì)，因此，也驗(yàn)證了專利創(chuàng)始國(guó)大部分都是美國(guó)的這一結(jié)論。同時(shí)也可以看出，針對(duì)PD-1靶點(diǎn)藥物的研發(fā)，是以企業(yè)為主體，以保護(hù)市場(chǎng)為目的，最終以獲得很厚的利潤(rùn)為研發(fā)動(dòng)力的。這些企業(yè)可能是未來(lái)國(guó)內(nèi)藥企爭(zhēng)奪本土市場(chǎng)的重點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。

　　2.主要申請(qǐng)人專利申請(qǐng)時(shí)間分布

　　從主要申請(qǐng)人的專利申請(qǐng)時(shí)間分布情況上看，達(dá)納-法伯癌癥研究院、梅奧醫(yī)學(xué)教育中心和百時(shí)美施貴寶是全球PD-1/PD-L1技術(shù)研發(fā)的先行者，本世紀(jì)初期就開始大量申請(qǐng)了該技術(shù)領(lǐng)域的專利，很多是該領(lǐng)域的核心專利。默沙東、羅氏、基因泰克和諾華等企業(yè)的專利主要出現(xiàn)在2012年及以后?？傮w而言，國(guó)外醫(yī)藥巨頭在該領(lǐng)域的專利布局均集中在近5年內(nèi)，我國(guó)企業(yè)雖起步較晚，但增加研發(fā)投入、抓緊研發(fā)步伐，及時(shí)申請(qǐng)相關(guān)專利，仍有趕超機(jī)會(huì)。

　　3.主要申請(qǐng)人技術(shù)特長(zhǎng)

　　在PD-1/PD-L1領(lǐng)域各主要專利申請(qǐng)人的技術(shù)特長(zhǎng)具有明顯不同。上海交通大學(xué)主要申請(qǐng)的是生物陶瓷和金屬基PD-1/PD-L1，在金屬材料領(lǐng)域優(yōu)勢(shì)明顯;浙江大學(xué)布局均衡，較側(cè)重于磷酸鈣和生物陶瓷材料;值得注意的是四川大學(xué)在磷酸鈣和生物陶瓷材料領(lǐng)域?qū)＠暾?qǐng)量最多，具有明顯的技術(shù)優(yōu)勢(shì);重慶潤(rùn)澤醫(yī)藥有限公司主要致力于金屬基PD-1/PD-L1的研發(fā)。

　　對(duì)主要專利申請(qǐng)人在Top8 IPC小組的專利申請(qǐng)情況進(jìn)行分析，可知百時(shí)美施貴寶、默沙東、羅氏、基因泰克、免疫醫(yī)療有限公司、諾華和梅奧醫(yī)學(xué)教育中心等機(jī)構(gòu)的的專利申請(qǐng)均主要側(cè)重于C07K-0016/28、A61K-0039/395和A61P-0035/00。約翰霍普金斯大學(xué)則側(cè)重于A61K-0039/395和A61P-0035/00。達(dá)納-法伯癌癥研究院和哈佛大學(xué)在A61K-0039/00的專利申請(qǐng)較多。

　　五、結(jié)論

　　從產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀和趨勢(shì)看，PD-1/PD-L1技術(shù)第1份相關(guān)專利出現(xiàn)于1992年，但該領(lǐng)域真正的發(fā)展階段出現(xiàn)在1999年以后。1999-2011年間，PD-1/PD-L1技術(shù)進(jìn)入波動(dòng)成長(zhǎng)期，專利申請(qǐng)量雖有波動(dòng)，總體上呈上升趨勢(shì)。2012以后，隨著PD-1/PD-L1相關(guān)藥物研究進(jìn)入臨床試驗(yàn)，并被證明對(duì)多種癌癥具有良好療效，PD-1/PD-L1的受關(guān)注度越來(lái)越高，相關(guān)專利申請(qǐng)量直線上升。可以預(yù)測(cè)，未來(lái)PD-1/PD-L1藥物專利申請(qǐng)量仍會(huì)有持續(xù)增長(zhǎng)的趨勢(shì)，發(fā)展前景毋庸置疑。2016年全球抗腫瘤藥物總銷售額約1000億美元，單抗類藥物占比38%;我國(guó)抗腫瘤藥物總銷售額約340億元，單抗類藥物占比僅為12%，國(guó)內(nèi)對(duì)于單抗類藥物的需求遠(yuǎn)未滿足。同時(shí)由于我國(guó)醫(yī)療基礎(chǔ)設(shè)施相對(duì)落后，癌癥早期篩查的意識(shí)和普及度較低，癌癥確診病例中晚期患者的比例比發(fā)達(dá)國(guó)家要高很多，加上巨大的人口基數(shù)，使得針對(duì)晚期癌癥特效的免疫治療在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)十分巨大。這為國(guó)內(nèi)研發(fā)PD-1/PD-L1的藥企帶來(lái)了巨大的發(fā)展空間。

　　從技術(shù)研發(fā)情況上看，涉及醫(yī)藥制品的專利最多，其次是免疫球蛋白和多肽相關(guān)專利，再次是抗腫瘤藥物的專利。研究熱點(diǎn)主要集中在4大方向：(1)聯(lián)合免疫治療;(2)聯(lián)合小分子靶向藥物治療;(3)在治療各種腫瘤中的應(yīng)用;(4)療效預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物的檢測(cè)。其中，PD-1/PD-L1聯(lián)合免疫治療方案主要涉及CTAL-4、LAG-3、TIM3、OX40等免疫檢查點(diǎn)。PD-1/PD-L1聯(lián)合小分子靶向藥物治療方面，烷基取代鹽、小分子聚酰胺、鹵代烴和雜環(huán)化合物等的改造與聯(lián)用是研發(fā)熱點(diǎn)。PD-1/PD-L1治療的癌癥的相關(guān)專利主要集中在非小細(xì)胞肺癌、膀胱癌、頭頸癌、胃癌、前列腺癌、胰腺癌、甲狀腺癌、皮膚癌和白血病等。

　　從專利的全球區(qū)域分布角度看，美國(guó)和日本的企業(yè)均非常注重在經(jīng)濟(jì)較發(fā)達(dá)、腫瘤發(fā)病率較高的國(guó)家和地區(qū)進(jìn)行專利布局，布局重點(diǎn)為中國(guó)、澳大利亞、以色列、阿根廷和歐洲地區(qū)。專利布局途徑主要通過(guò)申請(qǐng)PCT專利的形式在全球各地同步推進(jìn)。相比之下，中國(guó)雖然PD-1/PD-L1技術(shù)專利數(shù)量全球排名第2，但其專利申請(qǐng)主要集中在國(guó)內(nèi)，PCT專利申請(qǐng)較少，在美、日、歐等發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)的專利布局非常少。這側(cè)面反映了我國(guó)在該技術(shù)領(lǐng)域核心技術(shù)的缺失。

　　從競(jìng)爭(zhēng)機(jī)構(gòu)上看，全球?qū)＠暾?qǐng)排名Top 10的申請(qǐng)人，基本被美國(guó)和瑞士瓜分，其中美國(guó)占據(jù)了7席，分別是百時(shí)美施貴寶、默沙東、達(dá)納-法伯癌癥研究院、基因泰克、梅奧醫(yī)學(xué)教育中心、約翰霍普金斯大學(xué)和哈佛大學(xué);來(lái)自瑞士的羅氏和諾華專利申請(qǐng)量分別位居全球第3和第7位。我國(guó)暫無(wú)企業(yè)和研究機(jī)構(gòu)進(jìn)入全球Top 20行列。我國(guó)醫(yī)藥生物企業(yè)應(yīng)增強(qiáng)自主研發(fā)創(chuàng)新意識(shí)，積極開發(fā)針對(duì)新靶點(diǎn)或有效靶點(diǎn)新表位的單抗藥物，積極研發(fā)并拓展現(xiàn)有單抗的適應(yīng)癥范圍，并將自主研發(fā)的單抗藥物通過(guò)PCT途徑進(jìn)行專利申請(qǐng)，為保護(hù)本土市場(chǎng)、開拓海外市場(chǎng)構(gòu)筑知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)網(wǎng)。